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中国氧杂环丁烷行业分析
2024-01-15 来源: 文字:[    ]

氧杂环丁烷又称为环丁氧烷、三甲撑氧、1,3-环氧丙烷等,是一种含有一个氧原子的四元杂环化合物。氧杂环丁烷外观为无色液体,在常温下具有特殊的气味,密度较小、沸点较低,常规条件下性质相对稳定,高温、高压或有氧气存在的条件下易发生燃烧。

氧杂环丁烷具有较大的环张力,导致其氧的孤对电子充分暴露,进而赋予其良好的氢键受体和路易斯碱,且氧杂环丁烷中氧原子路易斯碱性强于氧杂环丙烷、氧杂环戊烷等氧杂环烷烃。氧杂环丁烷易发生开环反应和扩环反应,得到链状或大环状含氧化合物,开环反应主要包括自由基开环、亲核性开环、亲电性开环、酸催化和还原开环等,其中以亲核性开环为主。

作为偕二甲基和羰基的替代物或等排体,杂环丁烷可改善药物分子的成药性,如溶解性、亲脂性、代谢稳定性等。氧杂环丁烷物化性质、反应性质特殊,具有高极性、低分子量、三维性等特点,作为新兴药物基团,氧杂环丁烷在复杂分子合成、药物化学、有机化学、材料化学等领域展现出了巨大应用潜力。

氧杂环丁烷主要通过醇的脱水反应、氧化还原反应两种方式制备。醇的脱水反应是以浓硫酸、浓酸催化剂等为脱水剂,将醇与脱水剂混合,在加热反应中,脱水剂去除醇中水分,生成氧杂环丁烷。氧化还原反应是在合适的温度和压力下,醇类化合物(乙醇或丙醇)与氢气在催化剂(如铑、钯)作用下发生反应,将醇类化合物氧化为氧杂环丁烷。

目前已上市的氧杂环丁烷类药物多来自紫杉醇家族化合物,如紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他赛等。紫杉醇是含有氧杂环丁烷的一种天然产物,从紫衫树皮中提取得到。紫杉醇抗癌活性高、适应症广泛,包括乳腺癌、卵巢癌、食管癌、肺癌等,近年来,随着肿瘤患者增长,紫杉醇市场规模逐渐扩大,2022年,全球市场规模达110亿美元以上。

氧杂环丁烷性质不稳定,且合成困难,一定情况下限制了其广泛应用,但基于其特殊结构,氧杂环丁烷在临床候选药物、专利研究化合物中的应用数量不断增加。氧杂环丁烷在药物化学领域应用价值较高,目前全球氧杂环丁烷类药物在研企业有辉瑞、基因泰克、罗氏、吉利德科学等。

 

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