何为单克隆抗体
首先我们简单的介绍一下抗体。当细菌,病原虫,异源蛋白等异物入侵人体的时候,人体的免疫体系会识别异物,并分泌特异性的抗体来结合异物,最后达到清除异物的目的。我们可以将抗体理解为人体用来抵抗外来入侵的子弹。使机体产生抗体的异物称之为抗原。
一般抗原以异源蛋白居多,通常情况下免疫系统能够识别抗原上面的多个位点,针对不同的位点会特异性的产生针对该位点的抗体来结合抗原,由此产生的抗体集合我们称之为多克隆抗体。而如果能够纯化出只针对单个位点的抗体,我们就得到了针对某个特定蛋白结构的抗体,称之为单克隆抗体。
图 抗体产生的过程
我们可以将多克隆抗体理解为多种单克隆抗体的合集,每种单抗特异性的识别一种蛋白结构,因此具有较好的特异性。在科学研究中,科研人员常用某种特异性的单抗来追踪目标蛋白在生物体内的表达情况。随着医学的发展,研究人员将该项技术延展到临床治疗,利用单抗特异性识别目标蛋白的特性来精确的找到病灶,治疗病人。
制备单克隆抗体的过程
由于单一的 B 淋巴细胞克隆是比较活跃的细胞,它们往往因为自身活跃的基因表达状态,而比较容易凋亡,因此单独获得B 淋巴细胞以后也很难大批量的获取单抗。但GeoregesKohler 和Cesar Milstein 发明的“单克隆杂交瘤技术”解决了这个难题:他们将B 细胞克隆和骨髓瘤细胞进行细胞融合,如此形成的杂交细胞具有肿瘤细胞不死的性质而大大延长了B 细胞表达单克隆抗体的能力,使得单克隆抗体的运用成为可能。为此,他们荣获1984 年的Nobel 奖。在细胞体外培养技术尚未成熟前,科研人员将融合细胞注入小鼠体内,生产肿瘤,进而产生大量腹水,单抗主要集中在腹水中,人们收集小鼠的腹水,然后提纯得到单抗。但是该方法的缺点非常明显,就是无法大规模的生产。随着细胞体外培养技术的成熟,目前我们可以将融合细胞在培养基中大规模的培养获取单抗,这也为单抗药物的诞生创造了有利条件。
图 人工制备单克隆抗体的过程
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